Medicin


Hvad er antimitochondrial antistoffer (MEN)?

Mellem 95 og 98% af patienter med primær biliær cirrhose (PBC) har autoantistoffer (antistoffer mod sig selv) i deres blod, som reagerer med den indvendige foring af mitochondrier. Disse autoantistoffer kaldes antimitochondrial antistoffer (MEN). Mitokondrier er den energi, fabrikker til stede inde alle vores celler, ikke blot de celler i leveren eller galdegangene. (Mitokondrierne bruger ilten transporteres i blodet fra lungerne som brændstof til at generere energi.) AMA faktisk binder sig til protein antigener, der er indeholdt i multienzyme komplekser (pakker af enzymer) inden den indvendige foring af mitokondrier. Disse multienzyme komplekser producerer vigtige kemiske reaktioner der er nødvendige for livet. De komplekser kaldes multienzyme fordi de er lavet af adskillige enzym enheder.

AMA specifikt reagerer mod en del af dette multienzyme komplekse kaldet E2. I PBC, AMA fortrinsvis reagerer med E2 element i en af de multienzymes at kaldes pyruvat dehydrogenase komplekset (PDC). Følgelig, antigenet er udpeget som PDC-E2. Den praktiske betydning af alt dette er, at PDC-E2 antigen nu bruges, som beskrevet nedenfor, i en diagnostisk test for PBC. PDC-E2 antigen også kaldet M2, et begreb introduceret til at udpege det som den anden mitokondrier antigen opdaget af forskere interesseret i PBC.

Gør AMA forårsage ødelæggelse i galdegangene i PBC?

For så vidt som galdegangene er de vigtigste mål for ødelæggelser i PBC, Spørgsmålet blev spurgt, om AMA reagerer med epitelceller denne linje galdegangene. Så, efterforskere parat antistoffer til PDC-E2. Som forventet, De fandt, at disse antistoffer bundet til mitokondrierne i cellerne. Men, sikker nok, seneste oplysninger tyder på, at disse AMA autoantistoffer også binder sig til PDC-E2, der ligger uden for mitokondrierne, Endnu inden for epitelceller foring galdegangene.

Denne ophobning af PDC-E2 i galdevejene epitelceller er observeret udelukkende i lever af patienter med PBC, og ikke i normal lever eller lever fra patienter med andre typer af leversygdom. Interessant, Det blev også observeret i lever af disse to til fem procent af PBC patienter, der ikke har AMA i deres blod (AMA-negative PBC). Endvidere, intense binding af disse antistoffer og galde epitelceller blev også anset for at være den tidligste tegn på fornyet PBC i en transplanteret lever. (PBC er undertiden behandles med levertransplantation.)

Alligevel, ingen beviser for, at AMA i sig selv forårsager ødelæggelse af galde epitelceller foring de små galdegange. Hverken tilstedeværelsen eller det beløb, (titer) af AMA i blodet synes at være relateret til den inflammatoriske ødelæggelse i galdegangene. Faktisk, immunisering af dyr med PDC-E2 antigen resulterer i produktionen af AMA uden lever-eller galdegang skade (patologi).