Medisin


Hva er antimitochondrial antistoffer (MEN)?

Mellom 95 og 98% av pasienter med primær biliær cirrhose (PBC) har antistoffer (antistoffer mot seg selv) i blodet som reagerer med den indre foring av mitokondrier. Disse antistoffer kalles antimitochondrial antistoffer (MEN). Mitokondrier er energien fabrikkene tilstede i alle våre celler, ikke bare cellene i leveren eller galleveier. (Mitokondriene bruker oksygen som transporteres i blodet fra lungene som drivstoff for å generere energi.) AMA faktisk binde seg til protein antigener som finnes i multienzyme komplekser (pakker av enzymer) innenfor den indre foring av mitokondriene. Disse multienzyme komplekser produserer viktige kjemiske reaksjoner er nødvendig for livet. Kompleksene er referert til som multienzyme fordi de er bygd opp av flere enzym enheter.

AMA spesielt reagerer mot en komponent av denne multienzyme komplekset kalt E2. I PBC, AMA fortrinnsvis reagere med E2 komponent i en av de multienzymes som kalles pyruvat dehydrogenase komplekset (PDC). Følgelig, antigenet er utpekt som PDC-E2. Den praktiske betydningen av alt dette er at PDC-E2 antigen er nå brukt, Som omtalt nedenfor, i en diagnostisk test for PBC. PDC-E2-antigenet er også referert til som M2, et begrep innført for å angi det som den andre mitokondrie antigenet oppdaget av forskere interessert i PBC.

Gjør AMA føre til ødeleggelse av gallegangene i PBC?

I så mye som gallegangene er de viktigste målene for ødeleggelse i PBC, spørsmålet ble spurt om AMA reagerer med epitelceller at linjen galleveier. Så, etterforskere forberedt antistoffer til PDC-E2. Som forventet, De fant at disse antistoffene bundet til mitokondriene i cellene. Men, sikker nok, siste informasjonen tyder på at disse AMA autoantistoffer også binder seg til PDC-E2 som ligger utenfor mitokondriene, men innen den epiteliale celler lining galleveier.

Denne opphopning av PDC-E2 innen biliær epitelceller er observert utelukkende i leveren hos pasienter med PBC, og ikke i normal lever eller lever fra pasienter med andre typer leversykdom. Interessant, Det ble også observert i leveren hos disse to til fem prosent av PBC pasienter som ikke har AMA i blodet (AMA-negative PBC). Videre, intense binding av disse antistoffene å biliær epitelceller ble også funnet å være de tidligste tegn på tilbakefall av PBC i en transplantert lever. (PBC er noen ganger behandlet av levertransplantasjon.)

Likevel, ingen bevis finnes for at AMA seg selv fører til ødeleggelse av galle epitelceller lining de små gallegangene. Verken tilstedeværelse eller mengden (titer) av AMA i blodet synes å være relatert til inflammatoriske ødeleggelsen av galleveier. Faktisk, immunisering av dyr med PDC-E2 antigen resulterer i produksjon av AMA uten lever-og galle duct skade (patologi).